Рецептор фолиевой кислоты альфа

Рецептор фолиевой кислоты альфа, или рецептор фолиевой кислоты 1, (англ. Folate receptor alpha) — высокоаффинный клеточный рецептор к фолиевой кислоте и нескольким её производным, относится к семейству белков рецепторов фолиевой кислоты. У человека описано 4 типа рецепторов из этого семейства. В клетке рецептор обеспечивает доставку в клетку 5-метилтетрагидрофолата, кофактора, необходимого для клеточной пролиферации. Вместе с рецептором фолиевой кислоты бета является мишенью для антираковой терапии, так как блокировка транспорта фолата в раковые клетки предотвращает их дальнейшее размножение.

Структура

Рецептор к фолиевой кислоте альфа является белком, состоящим из 257 аминокислот. Это мембрано-связанный белок, заякоренный на клеточной мембране за счёт фосфатидилинозитольного остатка. Содержит 3 участка N-гликозолирования. Уровень гликозилирования рецептора коррелирует с уровнем его экспрессии, так как гликозилирование и образование внутримолекулярных дисульфидных мостиков стабилизируют белок. Время полужизни рецептора на клетке — около 24 часов.

Патологии

Раковые опухоли

Повышенная экспрессия фолатного рецептора альфа отмечается в некоторых типах опухолей. Так, по данным обзора, опубликованного в 2020 году, экспрессия рецептора повышена в тканях опухолей у пациентов с мезотелиомами (72-100% случаев), трижды негативным раком молочной железы (35-68% случаев), эпителиальным раком яичников (76-89% случаев).

По состоянию на 2022 год на стадии исследований находилось несколько противоопухолевых препаратов, механизм работы которых подразумевает связывание с фолатным рецептором альфа в опухолях яичников. В конце 2021 года в США был одобрен к применению препарат-маркер пафолацианин, связывающийся с фолатным рецептором альфа и позволяющий визуализировать опухоль яичников во время хирургического вмешательства.

Церебральная фолатная недостаточность

Мутации гена FOLR1, кодирующего рецептор, могут приводить к развитию церебральной фолатной недостаточности, при которой уровни 5-MTHF в спинномозговой жидкости значительно снижены, несмотря на нормальные уровни в сыворотке крови.

Считается, что этот синдром также развивается при генерации организмом аутоантител к рецептору фолиевой кислоты альфа.

История

Фолатный рецептор альфа был впервые описан в 1972 году как «фолат-связывающий белок», содержащийся в коровьем молоке.

Взаимодействия

• CIC - показано воздействие транскрипционого репрессора капикуа (CIC) на экспрессию FOLR1.